O vírus desenvolve resistência: Vacinas de hoje não imunizarão amanhã

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Hoje, já podem existir vírus variantes que vacinas não estão prevendo.

Enquanto a medicina luta contra bactérias e vírus, esses organismos continuam a sofrer mutações e desenvolver novas características.

O vírus e suas constantes mutações

Lederberg aconselhou vigilância: “Não temos garantia de que a competição evolutiva natural dos vírus com a espécie humana sempre será o vencedor”.

Sobre pandemias: em 1988  Joshua Lederberg , ganhador do Prêmio Nobel e presidente da Universidade Rockefeller, lembrou à comunidade médica que, quando se trata de doenças infecciosas, as leis de Darwin são tão importantes quanto as vacinas de Pasteur.

Com o surgimento do que até agora parecem ser vacinas candidatas seguras e eficazes, parece que a humanidade pode ser a vencedora novamente desta vez, embora com uma terrível perda de vidas.

Mas as vacinas não vão acabar com a evolução desse coronavírus, como David A. Kennedy e Andrew F. Read, da Universidade Estadual da Pensilvânia, especialistas em resistência viral a vacinas, escreveram recentemente na PLoS Biology . Em vez disso, eles podem até conduzir a uma nova mudança evolutiva.

Sempre há a chance, embora pequena, escrevem os autores, de que o vírus possa desenvolver resistência a uma vacina, o que os pesquisadores chamam de “escape viral”. Eles pedem monitoramento dos efeitos da vacina e da resposta viral, apenas para garantir.

“Nada do que estamos dizendo sugere que desaceleremos o desenvolvimento de vacinas”, disse Kennedy. Uma vacina eficaz é de extrema importância, disse ele, “Mas vamos nos certificar de que ela permaneça eficaz”.

Os fabricantes de vacinas poderiam usar os resultados de esfregaços nasais obtidos de voluntários durante os testes para procurar quaisquer alterações genéticas no vírus. Os resultados dos testes não precisam interromper ou desacelerar o lançamento da vacina, mas se os receptores da vacina tivessem alterações no vírus que aqueles que receberam o placebo não, isso indicaria “o potencial de evolução da resistência”, algo que os pesquisadores devem manter monitorando.

Existem alguns motivos para estar otimista de que o coronavírus não se tornará resistente às vacinas. Vários anos atrás, o Dr. Kennedy e o Dr. Read apresentaram uma análise da diferença entre resistência a drogas e vacinas. Nem as bactérias nem os vírus desenvolvem resistência às vacinas com a mesma facilidade com que o fazem com as drogas, escreveram eles. A vacina contra a varíola nunca perdeu sua eficácia, nem as vacinas contra o sarampo ou a poliomielite, apesar dos anos de uso.

Os antibióticos, por outro lado, podem se tornar rapidamente inúteis à medida que bactérias e outros patógenos, como vírus e fungos, desenvolvem defesas . E também aumenta a resistência a outras drogas.

As razões têm a ver com os princípios básicos de evolução e imunidade. As duas principais diferenças são que as vacinas geralmente agem mais cedo do que as drogas e que a resposta imune natural que elas promovem costuma ser mais variada, com mais linhas de ataque. Um medicamento pode ter um alvo restrito, às vezes atacando uma via metabólica ou processo bioquímico.

Com a maioria dos medicamentos, o vírus ou bactéria já se reproduz no corpo do paciente e, se uma variante sobreviver melhor ao ataque do medicamento, continuará a crescer e talvez seja transmitida a outra pessoa. Uma combinação de medicamentos, como no tratamento do HIV, pode ser mais eficaz porque desencadeia um ataque multifacetado

As vacinas, por outro lado, agem precocemente, antes que o vírus comece a proliferar e talvez a mudar dentro do corpo do paciente. Portanto, não há novas variantes, como aquelas forjadas no calor de um ataque de drogas para crescer e se espalhar a partir da pessoa infectada.

As vacinas oferecem ao sistema imunológico do corpo um vislumbre do vírus, e então o sistema imunológico desenvolve um amplo ataque. Por exemplo, após uma vacina antitetânica, o sistema imunológico de uma pessoa pode produzir 100 anticorpos diferentes.

Algumas vacinas, no entanto, levam os vírus a desenvolver resistência, os drs. Kennedy e Read comentaram em seu artigo de 2015. Uma vacina parou a doença de Marek, uma doença em galinhas que é comercialmente importante. Mas o vírus ainda pode infectar as galinhas. Ele se replicou e se espalhou sem causar doenças e rapidamente se tornou resistente.

Em humanos, um tipo de bactéria que causa a bactéria da pneumonia desenvolveu resistência a uma vacina quando a bactéria se recombinou na natureza com cepas existentes que eram naturalmente resistentes. Uma vacina contra a hepatite B criou anticorpos que visam apenas uma pequena parte de uma proteína – uma alça composta por nove aminoácidos, que é minúscula em termos de proteína. Não criou um ataque amplo. Uma vacina contra coqueluche também pareceu aumentar a resistência. Funcionou para afastar a doença, mas teve como alvo apenas algumas proteínas e não foi eficaz em interromper a infecção e a transmissão do vírus.

As vacinas contra o coronavírus agora em desenvolvimento usam maneiras diferentes para fazer o sistema imunológico responder. Algumas vacinas de coronavírus em desenvolvimento ou em uso na Rússia e na China, usam partículas virais inteiras, inativadas ou atenuadas, para desencadear uma resposta do sistema imunológico.

Muitas outras vacinas candidatas, como as da Pfizer e Moderna, agora em fase de revisão pela Food and Drug Administration para o primeiro uso no início de dezembro, têm como objetivo fazer com que o sistema imunológico reaja a apenas uma parte do coronavírus, o chamada de proteína de pico, que parece oferecer menos alvos.

Mas o Dr. Kennedy disse que isso não era necessariamente um problema. “Uma vacina baseada apenas na proteína do pico tem o potencial de gerar uma ampla resposta imunológica”, disse ele, “porque existem vários locais na proteína do pico onde anticorpos neutralizantes potentes podem se ligar”.

Embora essas sejam as primeiras vacinas que usam partículas de RNA para instruir as células a produzir uma proteína viral, outras vacinas usam partes do vírus, em vez do todo. Até agora, disse Kennedy, não havia evidências que mostrassem que um tipo de vacina teria maior probabilidade de gerar resistência. “Vimos a resistência à vacina evoluir contra muitos tipos diferentes de vacinas”, disse ele, “mas também há muitos exemplos para cada uma delas onde a resistência nunca surgiu.”

A resistência também pode evoluir de maneiras que não são motivadas pelo modo como a vacina age. Já pode haver variantes do coronavírus menos suscetíveis à ação das vacinas. Essa preocupação levou a Dinamarca a anunciar que abateria todos os seus visons porque uma variante do vírus havia aparecido no vison, o que mostrou em testes de laboratório preliminares que alguns anticorpos eram menos eficazes contra ele.

A preocupação diminuiu desde que os dinamarqueses anunciaram o problema, com cientistas e a Organização Mundial de Saúde dizendo que ainda não viram evidências de que a variante iria interferir com qualquer vacina em desenvolvimento.

Mas a Dinamarca, após a renúncia de um ministro, que anunciou o abate cedo demais, e um debate legislativo que parece estar levando à aprovação do abate, ainda planeja matar todos os visons do país.

E os cientistas dizem que o cuidado neste tipo de situação faz sentido. À medida que um vírus salta das pessoas para os animais e vice-versa, como aconteceu com o vison, há mais oportunidades para mudanças no RNA do vírus, mudanças que podem levar à resistência.

Pesquisadores da Universidade de Pittsburgh descobriram um tipo de mutação que não tinha sido observada em coronavírus antes e levanta novas preocupações sobre a evolução da resistência à vacina.

Em sua busca por mutações, os pesquisadores se concentraram principalmente nas inversões de uma letra genética para outra – um tipo de mutação conhecida como substituição. Mas Paul Duprex e seus colegas descobriram que os vírus com mutação em um paciente cronicamente infectado estavam mudando de forma diferente: eles estavam perdendo conjuntos de letras genéticas.

Normalmente, uma mutação que exclui uma letra genética é catastrófica para um vírus. Nossas células lêem três letras genéticas de cada vez para escolher um novo bloco de construção para adicionar a uma proteína em crescimento. A exclusão de uma letra genética pode embaralhar totalmente as instruções de uma proteína viral, de modo que ela não possa formar uma forma funcional.

Mas o Dr. Duprex e seus colegas descobriram que os coronavírus no paciente podem perder letras genéticas e ainda assim permanecer viáveis. O segredo: os vírus perderam letras genéticas em conjuntos de três. Em vez de destruir a receita genética de uma proteína viral, as mutações eliminaram um ou mais aminoácidos.

Por mais que Duprex despreze a pandemia, ele acha difícil não admirar a elegância dessas mutações. “É tão legal, é brilhante”, disse ele.

Tendo encontrado essas mutações de deleção em vírus de uma pessoa, o Dr. Duprex e seus colegas se perguntaram o quão comuns elas eram.

Pesquisando bancos de dados públicos de genomas de coronavírus, eles descobriram que as deleções eram surpreendentemente comuns. “Está acontecendo de forma independente em diferentes partes do mundo”, disse Duprex.

Todas as deleções surgem apenas em uma região, a proteína do pico. Dr. Duprex e seus colegas descobriram que as deleções no gene spike não impediram o coronavírus de infectar as células.

Dr. Duprex e seus colegas postaram seu estudo online em 19 de novembro . Ainda não foi publicado em um periódico revisado por pares. Os pesquisadores agora estão infectando animais com vírus mutantes de deleção para entender melhor o risco que eles podem representar para as vacinas.

“Bem, este artigo não faz nada para reduzir a ansiedade!” Dr. Read disse em um e-mail. “Esses dados iniciais sugerem fortemente que o vírus tem potencial para escapar da imunidade humana”.

Mas os drs. Read e Kennedy argumentam que a evolução viral não necessariamente condenará as vacinas. Os fabricantes de vacinas só precisam estar cientes disso e criar novas vacinas, se necessário.

E existem inúmeras variedades de vacinas em desenvolvimento. Os dois primeiros que se aproximam da aprovação nos Estados Unidos usam um pedaço significativo de RNA viral para treinar o sistema imunológico. Outras vacinas que estão em desenvolvimento usam todo o vírus. E diferentes vacinas transmitem o vírus ou parte dele de maneiras diferentes, todas as quais podem levar a uma resposta imunológica diferente.

Da Redação O Estado Brasileiro
Fonte: matéria New York Times

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